羟丙基倍他环糊精如何提高药物水溶性

  羟丙基倍他环糊精独特的分子结构-两亲性空腔的设计助于增溶。羟丙基倍他环糊精由7个葡萄糖单元构成，形成内径约0.65nm的疏水空腔，内腔疏水，可包裹疏水性药物分子（如芳香环、脂肪链），形成主客体包合物。羟丙基取代基（-O-CH₂-CHOH-CH₃）通过化学修饰：破坏β-CD分子间氢键，降低结晶性（溶解度提升35倍）引入额外羟基，增强外围亲水性（接触角从β-CD的85°降至45°）扩大空腔空间（取代度DS=4-8时，空腔体积增加15-20%）。

  药物分子包合过程中的动态机制，疏水药物分子（如伊曲康唑）通过范德华力进入HP-β-CD空腔；羟丙基侧链柔性调整，优化空间适配（结合常数Ka可达10³~10⁴ M⁻¹）；形成1:1或2:1（药物:HP-β-CD）的稳定复合物。药物从有序晶体释放后，HP-β-CD包合使其无序度增加（ΔS > 0）减少疏水药物与水的接触面积（ΔG < 0），紫杉醇溶解度从0.3μg/ml提升至2mg/ml（增幅超6000倍），可将BCS II/IV类药物的溶解度提升至治疗有效浓度，替代传统增溶方法（如吐温80、聚氧乙烯蓖麻油），降低过敏风险。