羟丙基倍他在他克莫司胶囊中的应用

他克莫司，也被称为FK506，是1984年日本藤泽制药工业研究所首次从链霉菌中分离出的发酵产物。它的化学结构是一种23元大环内酯类抗生素。它是一种新型强效免疫抑制剂，主要通过抑制白细胞介素-2的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，比环孢素强100倍。1993年6月7日，他克莫司在日本首次获批上市，随后在英国、美国和德国等数十个国家上市。用于肝、肾、骨髓移植的急性抗排斥治疗。开发的配方包括胶囊、注射剂和软膏。由于他克莫司原料具有晶体结构，制备固体分散体的目的是使其无定形。现有技术仅限于制备他克莫司固体分散体，但如果通过配方技术将他克莫司制备成无定形形式，则可以达到同样的效果，并且固体分散体不存在老化现象。将他克莫司溶解在乙醇中，用该溶液作为粘结剂，在辅料上造粒，得到相同的快溶他克莫司胶囊，但他克莫司乙醇溶液粘度较小，制备成功。颗粒流动性差，装药体积差异大。发明人共同采用环糊精包合技术，加入羟丙基β -环糊精，通过简单造粒和干燥制备了无定形他克莫司包合物，将羟丙基β -环糊精溶解在乙醇中具有一定粘度，并用作粘结剂，得到的颗粒具有良好的流动性。