羟丙基-β-环糊精在天然药物领域的应用

       环糊精 (cyclodextrin，CD)是由6个以上葡萄糖以α-1，4-糖苷键连结的环状寡聚糖单位。环糊精的形状是一个被截顶的圆锥体，分子内部空腔具有疏水性，而外表面则具有亲水性。最常用的环糊精是α- β-γ-环糊精由 6，7和 8个葡萄糖分子构成。目前，β-环糊精最为常用，在于其合成简单，价格低廉和内部空腔大小适合很多客体分子。但是，β-环糊精和α-γ-比较起来在水中的溶解度低。原因可能在于，β-环糊精在晶体状态下分子间结合较强以及，β-环糊精环上的分子 内氢键阻碍了其与周围水分子形成氢键而影响溶解度。因此，β-环糊精不适合胃肠道外给药。但，β-CD有21个羟基可以被化学修饰，从 而改善天然CD的理化性质，其中应用最为广泛的为羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)。羟丙基-β-环糊精分别与挥发油类,黄酮类,生物碱类,苯丙素类,醌类,皂苷类和萜类等天然药物形成包合物后，具有掩盖药物不良气味，增加难溶性药物的溶解度，提高药物生物利用度等作用。在人体内基本上不被分解代谢，也不累积，口服羟丙基-β-环糊精后胃肠道吸收甚微，血和尿中分布很少，绝大部分随粪便排出体外，非肠道给药时也基本上随尿液排出体外 。

       羟丙基-β-环糊精易溶于水，室温下溶解度大于 50％ (m／V)，甚至可 高达75％(m／V)以上。所以它在醇水溶液中不能结晶，当其浓度低于40％时流动性好、不黏稠。羟丙基-β-环糊精具有增加难溶性药物的溶解度，提高药物生物利用度等作用，可作为缓释、控释和靶向制剂的载体，目前已有上市品种吲哚美辛滴眼液 (商品名 Indocid)，伊曲康唑口服和静脉用溶液 (商品名 Sporanox)，丝裂霉素静脉注射液 (商品名MitoExtra) 等。