替莫唑胺可注射剂使用磺丁基倍他环糊精钠

       替莫唑胺作为一种新型咪唑四嗪类烷化剂，容易进入血脑屏障，在脑组织内的浓度可达血液浓度的30％～40％。在中枢神经系统肿瘤，特别是恶性胶质瘤化疗中得到广泛应用，成为胶质瘤化疗进展的“里程碑”。已成为临床上治疗恶性胶质瘤的一线化疗药物。

       替莫唑胺在水溶液中溶解度低(约3mg/ml)，且稳定性差，这给静脉注射剂的开发带来了很大的难度。原研公司在专利CN  03804363中公开了一种药物制剂。该技术方案成功实现了替莫唑胺在水溶液中的增溶，使静脉注射成为可能，但存在溶解速度和复溶速度慢，配液和复溶时间长，杂质含量高的问题，对患者造成潜在安全隐患。由于杂质含量较高，原研制剂外观为淡粉色粉末，而低杂质含量的替莫唑胺冻干粉为白色粉末。另外，配液过程中，容易析出结晶，如果配液后溶液暂存时间超过8h，需要再次过滤，这给GMP生产带来了较大的麻烦。

       替莫唑胺可注射用组合物及其制备方法。具体地，本发明公开了一种替莫唑胺组合物及其制备方法。所述组合物为可注射用组合物，以甘氨酸和磺丁基倍他环糊精钠作为增溶剂，不添加有机溶媒。其具有显著提高溶解速度，降低工业化生产时，替莫唑胺以溶液状态存在的时间，降低有关物质水平等诸多优点。