羟丙基倍他环糊精的制备方法有哪些
羟丙基倍他环糊精的制备方法有哪些
即：低温合成法、常温合成法和高温合成法，低温缩合反应。
低温合成法，在冰水浴(2~5℃)条件下。将倍他环糊精与环氧丙烷、乙睛在氢氧化钠水溶液中反应制备得到羟丙基倍他环糊精。结果证明：低温合成法，产品的产率和纯度较高，是一种经济、安全的绿色合成工艺。但操作比较复杂：
常温合成法：在室温条件下，将β-CD与环氧氯丙烷在氢氧化钠溶液中反应制备得到羟丙基倍他环糊精。结果证明：产率也较高，且实验操作简单，易于控制，但产品的分离纯化难度较高；
高温合成法：将溶有β-CD、异丙醇和氢氧化钠的蒸馏水加入高压反应釜。充氮气置换空气。抽真空后吸入环氧丙烷。水温控制在80℃反应14h，最终合成羟丙基倍他环糊精。结果证明：工艺简便，反应时间短。可获得高取代度的HP-β-CD。但消耗能源。成本较高。
最常用的方法是在碱性条件下将β-CD与环氧丙烷在低温下进行缩合反应，制备得到羟丙基倍他环糊精。
具体的合成步骤是：首先将氢氧化钠溶液加热到60℃，边搅拌边缓慢加入β-CD。直至β-CD完全溶解：然后将溶液置于冰浴中边搅拌边均匀滴加环氧丙烷。反应一段时间后。将温度调节到室温后继续搅拌直到油层消失，用盐酸中和溶液的pH值，使其为7。混合液在45℃下减压蒸馏：之后用质量分数为95％的乙醇溶解浆状物。继续搅拌使氯化钠沉淀，过滤，滤液在45℃条件下减压蒸馏得浓浆，用水溶解后再次45℃减压蒸馏：最后经冷冻干燥获得产品。
该合成技术的原理是：在氢氧化钠催化下β-CD上的2-位羟基先与催化剂生成烷氧负离子亲核试剂。亲核试剂再进攻环氧丙烷空间位阻较小的一侧而生成新的烷氧负离子。最后亲核加成所得的新烷氧负离子夺回质子而生成醇(即HP-β-CD)，其中第一步是决定该反应速率的关键步骤。
