美国吉利德新药瑞德西韦Remdesivir的制剂

美国吉利德新药瑞德西韦Remdesivir的制剂

        化合物Remdesivir在水性介质中相对不溶且化学上不稳定。在pH 约4至5之间的溶液中最稳定。在pH为4或以下时，化合物的溶解度增加。 

                                              Remdesivir在不同pH时的稳定性

                                                                           Remdesivir在不同pH时的溶解性

      注射用Remdesivir冻干制剂是一种不含防腐剂的白色至灰白色或黄色冻干固体。除活性成分外，冻干制剂还包含以下非活性成分：注射用水，磺丁基倍他环糊精钠(SBECD）和盐酸和/或氢氧化钠。SBECD是阴离子型高水溶性环糊精衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性、降低肾毒性等。

冻干组合物制备方法：

      将环糊精溶解在水中，向溶剂中加入酸调节pH小于2，将化合物Remdesivir加入到该酸化的混合物中形成复合物的悬浮液，向溶液中加入碱调整pH至约3.5，形成过饱和溶液。根据需要向其中加入水调节化合物的浓度，并将混合物冻干。

 注射用瑞德西韦（Remdesivir）已经在北京中日友好医院开始抗新型冠状病（2019-nCoV）的三期临床研究。此前吉利德公司已经对瑞德西韦（Remdesivir）的剂量和安全性做了不少研究。在临床剂量下，瑞德西韦（Remdesivir）除对肝功能有影响外，表现出很好的总体安全性。

瑞德西韦冻干制剂还包含以下非活性成分：注射用水，磺丁基-β-环糊精钠(SBECD），使用HCL和/或NAOH将制剂的pH调节至3.0-4.0，而后冻干。按照目前的稳定性数据，该冻干剂可以在30度以下保存三年。

      山东滨州智源生物科技有限公司致力于专业生产药用辅料：磺丁基倍他环糊精钠，已在CDE备案，其具有增溶助溶特性，可提高瑞德西韦的稳定性、水溶性、安全性、降低肾毒性等。